详解:引起脑炎症状猪病—伪狂犬 如何选择伪狂犬疫苗?

 一、伪狂犬概况:
 
  1813年美国发现,匈牙利首先分离出病毒。1948年,刘永纯在我国首次发现。发生于牛称“疯痒病”,家兔最敏感,人不易感。
 
  60年代前,猪被感染后其症状温和,未造成重大经济损失。然而在60-70年代,由于强毒株的出现,猪场爆发的数量显著增加,而且各种日龄的猪均可感染,其症状明显加剧。
 
  1、病原:
 
  双链DNA疱疹病毒科α亚科水痘病毒属,有囊膜。只有1个血清型,但不同毒株在毒力和生物学特点方面存在差异,PRV有70个以上基因,可编码70—100种病毒蛋白质。
 
  gB、gD、gH、gL是病毒增殖必需糖蛋白;TK、pK、gC、gG、gI、gE是增殖非必需糖蛋白。
 
  TK、 gC、 gI、gE是与病毒毒力有关的基因,其中TK是最重要,对PRV增殖、复制、潜伏感染及激活有重要作用;gE对穿透细胞促进细胞间传播有重要作用。
 
  2、流行病学:
 
  病毒大量存在于鼻腔和口腔区域,鼻与鼻接触是最常见的传播类型;带有病毒的空气飞沫核也可随风传到9km外,还可垂直传播。5%次氯酸钠、3%酚类能灭活。
 
  目前国内主要应用灭活苗和弱毒苗预防PR,具有良好的免疫效果。灭活苗和弱毒苗只能降低接种猪的发病率和死亡率,但不能阻止带毒猪排毒。发生过PR的猪场,停用疫苗后又会发生。
 
  二、伪狂犬临床症状
 
  1、各阶段母猪感染症状:
 
  空怀母猪:母猪不发情、配不上种,返情率高达90%,反复配种数次都屡配不上。
 
  妊娠前期(30日以内):部分胚胎早期死亡,产仔数少;
 
  妊娠中前期(40—60日):感染20天后流产,流产前后无明显症状;
 
  妊娠中后期(60—80日):大小不能按比例排列木乃伊(细小是周期性致死,能按比例排列)
 
  妊娠后期(80日以后):早产、产弱仔,有的延迟分娩。
 
  2、健康的成年公猪:
 
  是潜在携带者,它们携带并传播病毒且不表现症状或突然不能使用。
 
  3、仔猪感染症状:
 
  1)15日龄以内:
 
  A、口吐白沫或流涎(链球菌和水肿病均无流涎现象)(第七对面神经麻痹);
 
  B、角弓反张(链球菌转圈、水肿病半昏迷趴卧不动)(脑干受损)
 
  C、个别猪触摸反应激烈(神经末梢受损或并发脑膜炎);
 
  D、死亡率几乎100%。
 
  2)15日龄—断奶前:顽固性拉人样稀粪
 
  3)断奶以后仔猪:发病率20%~40%,死亡率10%~20%,表现为神经症状、拉稀、呕吐。一耳向前一耳向后,或两耳紧贴脑后,——属第五对三叉神经和第六对外展神经机能障碍。
 
  4)中、大猪:临床无症状或类感冒症状,但发生混感时是其中主要潜在病原,起帮凶作用。
 
  三、伪狂犬的疫苗类型
 
  常用的是基因缺失苗,当前灭活疫苗、弱毒疫苗、基因缺失弱毒疫苗已相对成熟,而病毒载体重组疫苗、核酸疫苗、亚单位疫苗尚处于实验室研究阶段。
 
  (一)、灭活苗:
 
  采用猪伪狂犬鄂A株接种乳仓鼠肾细胞(BHK-21细胞)制成。全病毒灭活疫苗,免疫原性好,抗原含量高,不扩散使用安全。
 
  断奶仔猪每头3mL,间隔28-42日,加强免1次,每头5mL。妊娠母猪,产前1个月免疫接1次,种公猪,每半年接种一次,免疫期6个月。

详解:引起脑炎症状猪病—伪狂犬 如何选择伪狂犬疫苗?

  (二)、自然缺失弱毒疫苗:
 
  将野毒株适应鸡胚或加入致突变剂,在高于一般的培养温度条件下,在非猪源细胞反复传代获得的疫苗,目前Bartha、Buk毒株(缺失gE基因)使用较多。
 
  代表疫苗:猪伪狂病活疫苗(K61株)
 
  天然基因缺失弱毒苗,是一种gI、gE双基因缺失弱毒疫苗,保留TK基因,该基因缺失阻断弱毒株回复毒力的可能性,安全性高、产生免疫力快。
 
  (三)、基因工程疫苗:
 
  包括基因工程缺失弱毒活苗、亚单位苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗
 
  1、基因工程缺失弱毒活疫苗:研制始于20世纪80年代初。
 
  第一代仅缺失TK基因,免疫效果好,还可用PCR的方法将免疫猪与自然感染猪区分开。但仅缺失TK基因不能用血清学方法区别。第二代TK、gG双基因缺失,可用血清学方法区别。
 
  (1)、代表疫苗:猪伪狂犬病活疫苗(HB-98株)
 
  TK、gG双基因缺失,保留gE基因,每头份病毒含量≥105.0TCID50。专用稀释液,皮下或肌注1ml(1头份)免疫原性强,可区分野毒抗体和疫苗抗体,便于鉴别诊断和免疫检测
 
  推荐程序:PRV抗体阴性仔猪,在出生后1周内滴鼻免疫;具有PRV母源抗体的仔猪,在45日龄左右(肌注)。经产母猪,每4个月免疫1次。后备母猪,6月龄左右肌肉注射1次,间隔1个月后加强免疫1次,产前1个月左右再免疫1次。种公猪,每年春、秋季各免疫1次。

  (2)、猪伪狂犬耐热保护剂疫苗( HB2000 株)
 
  目前仅转让中牧股份和安徽东方帝维生物科技两家疫苗企业生产,终端价格定为4元/头份。
 
  据科前生物(每年发布三个新产品)总经理徐高原介绍,HB2000伪狂犬疫苗由地方流行株经人工定向缺失TK、gE、gI三基因的基因工程缺失苗。具有遗传稳定性,猪体内回复传代5代,基因测序未发生碱基的改变,体外连续传25代未发现碱基突变。在工艺上为国内第一家传代细胞系生产,也是国内第一家采用耐热保护剂技术的伪狂犬疫苗。
 
  2、亚单位疫苗:
 
  用PRV保护性抗原基因,在原核或真核系统中表达所获得的产物制成疫苗。
 
  3、核酸疫苗:
 
  将编码外源蛋白质的核酸表达载体注射入机体,以激发机体产生针对外源蛋白质特异性的免疫应答。
 
  4、重组疫苗:
 
  包括以腺病毒为载体和以猪痘病毒为载体的重组疫苗,目前处于研发阶段。
 
  目前国际上及国内大多数伪狂犬疫苗生产厂家都用经典毒株Bartha株,如哈尔滨维科、广东永顺、硕腾、勃林格、海博莱等,而HB-98株以武汉科前为主,目前科前不生产Bartha株伪狂犬疫苗。认为Bartha株是1961年分离于匈牙利的牛源毒株,是通过在鸡胚上自然盲传获得的,没有缺失主要毒力基因TK,存在毒力返强的可能,且对仔猪不安全;同时在盲传的过程中,可能导致某些免疫原性基因的缺失,对免疫原性有一定的影响
 
  四、伪狂犬疫苗的选择
 
  网络推荐:伪狂犬疫苗的选择顺序如下:(摘自百度文库,作者未署名)
 
  1、灭活苗选择顺序:全病毒株、gG基因缺失株、gE基因缺失株( Buk毒株)、gG+gE基因缺失株、TK+gG+gE基因缺失株。
 
  2、活疫苗选择顺序::TK+gG基因缺失株(HB98株)、Bartha株(K61株)、TK+gE基因缺失株(HB2000株),TK+gG+gE基因缺失株、多基因缺失株。
 
  高级别大型种猪场:选用TK+gG基因及TK+gE基因缺失株活疫苗
 
  出口欧洲和北美地区外贸猪场:这些国家在实施PR根除计划,规定只能免疫gE基因缺失株
 
  个人推荐:适合于家庭农场及散养户的免疫程序
 
  1、就当前疫苗市场上的毒株而言:K61、HB98、HB2000株,首选K61猪(疫苗污染才是根源)
 
  2、母猪:产前30天免疫,(较高母源抗体)保护初生仔猪;不宜普免(因为不是无菌猪)
 
  3、仔猪:3日龄滴鼻(产生细胞因子,不视为伪狂犬保护免疫)、35日龄1头份、70日龄2头份。
 
  注意:
 
  1)3日龄只能滴鼻(T细胞、细胞免疫、细胞因子),不可肌注(B细胞)
 
  2)某些病毒性病或混感爆发可用伪狂犬疫苗(K61株)“占位免疫”。

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